1月3日

カルマン症候群のあるニールの物語　―　思春期の発達がなかった理由を知ったとき

御覧の皆様へ

　カルマン症候群とは、男性・女性両方に現れるDSDs：体の性の様々な発達（性分化疾患）のひとつです。

　一般的には男性と女性の思春期二次性徴は，視床下部中枢から，視床下部ゴナドトロピン放出ホルモン（LHRH）が分泌され，これが下垂体からのゴナドトロピン（LHおよびFSH）の分泌を促進し，さらにゴナドトロピンが性腺からの性ホルモン（精巣からのテストステロンまたは卵巣からのエストロジェン）が分泌されることで起こります。ですがカルマン症候群の場合は，先天的な視床下部の障害によりLHRHが分泌されず，したがって，男性では精巣からのテストステロンが分泌されず，女性では卵巣からのエストロゲンが分泌されないため，それぞれの二次性徴が起こりません。また，視床下部は嗅覚にも関わるため全く嗅覚がないこともあり，男児の場合は男性器発育不全のため，性別判定検査が必要な外性器の状態で生まれる場合もあります（検査の上でちゃんと男児だと判明します）。

　治療法としては，海外では男性の場合，テストステロンを補充する治療法も行われているのですが，これでは精巣からの精子が造成されにくくなることがあるため，日本では分泌されないゴナドトロピンホルモンを補充する療法が行われています。この療法で，実子を得ている男性の方もいます。

　カルマン症候群の発症頻度は，出生男子の1万人に1人，出生女子の5万人に1人とされているため，同じような体の状態を持つ男性・女性との出会いもないまま、孤独の中を過ごさせねばなりませんでしたが，海外でも，当事者男性・女性たちのサポートグループも整備されるようになりました。

　カルマン症候群をはじめとするDSDs：体の性の様々な発達（性分化疾患）は、「女性にもいろいろな体がある、男性にもいろいろな体がある」ということです。

　私たちは「性のグラデーション」でも「男女の境界の無さ」でもありません。むしろそのようなご意見は、私たちの女性・男性としての尊厳を深く傷つけるものです。

　どうか、お間違いのないようにお願い致します。

　詳しくは「DSDsとは何ですか？」のページをご覧ください。

DSDsとは何ですか？

　私の幼少期は、片耳の70%の聴力損失と嗅覚の欠如を除けば、医学的にはほとんど特筆すべきことがありませんでした。思春期前の通常のタナー段階に達し、12歳になるまで特に異常はありませんでした。

思春期の発達が遅れた少年時代

　10代の初め、毎日目が覚めるたびに「今日こそ何かが始まるかもしれない」と期待していました。思春期が遅れていると感じていましたが、自然に始まるものだと思っていました。

　でも、同学年で発達の兆候が見られないのは私だけになり、他の生徒たちにもそれが明らかになっていきました。15歳のとき、新聞配達の仕事のための健康診断で学校の看護師から一般医への紹介を受けました。

当時、一般医は「単に発達が遅れているだけ」と言い、もう少し様子を見るように指示しました。その後、何も進展がないまま日々が過ぎていきました。

　14歳までは普通の少年だったと思います。スカウト活動や地域のクリケットクラブにも参加していました。でも次第に自信を失い、性的な興味も全くなかったため、社会的なイベントから疎遠になりました。

診断と治療までの長い道のり

　17歳のとき、何も変化がないことが明らかになり、かかりつけ医から地元の総合病院に紹介されました。一般内科医、その後泌尿器科医に診てもらいましたが、低用量のテストステロン注射が月1回処方されただけで、フォローアップはありませんでした。

　大学に入学しても状況は変わらず、治療が効果を発揮しているようには感じられませんでした。私はテストステロン注射を中断しましたが、それはほとんど効果がなかったからです。

　初めて内分泌科医に相談したのは、ロンドンのロイヤルフリー病院で生物医学者として働き始めたときでした。その頃には、内分泌学と血液学を大学で学び、思春期のメカニズムについてある程度理解していました。

カルマン症候群の診断

　勤務先の病院で、独自に内分泌科医リチャード・クイントン医師に連絡を取りました。最初の質問のひとつは、「嗅覚はありますか？」でした。医師からそのような質問をされたのは初めてでした。

　カルマン症候群の正しい診断がすぐに下され、私は適切な量のテストステロンを処方されました。最初はテストゲル、その後ネビドを処方されました。 16歳から22歳まで適切な治療が遅れたため、私はテストステロン値が非常に低いまま6年間を過ごし、その結果、第二次性徴と骨強度の発達が遅れてしまったのです。

　血液検査の結果、ゴナドトロピンの低レベルが確認され、無嗅覚症との組み合わせで診断が確定しました。磁気共鳴画像診断で嗅球の欠如が示され、骨密度（DEXA）スキャンで骨減少症も認められました。

　診断当時、私はおそらく実年齢より10歳は若く見え、ひげを剃ったこともありませんでした。肉体的なレベルでは、診断が遅れたために骨減少症が残りましたが、少なくとも悪化はしていません。

遅れた診断の影響

　身体的には、骨減少症が現在も続いており、ビタミンD欠乏症も発見されました。思春期における性腺刺激ホルモンやアンドロゲンの欠如は、二次性徴や生殖器の発達の遅れにつながりました。

最近、重度のビタミンD欠乏症であることも判明し、おそらく骨減少症の一因となっています。現在は1,000IUのビタミンDサプリメントを処方されています。

　私の10代は性腺刺激ホルモン、つまりアンドロゲンが不足していたため、第二次性徴の発達も遅れました。テストステロン治療がもっと早く、生理学的に正しい用量で開始されていたらどうなっていたかという疑問が常につきまといます。私はゴナドトロピンの臨床試験中に、ある程度の精巣の発育と限定的な精子の発育を達成しました。これは治験期間中しか続きませんでしたが、将来の生殖能力に対する希望を与えてくれましたし、精巣のサイズが大きくなったことである程度の安心感を得ることができ、自信もつきました。（海外では男性の場合，テストステロンを補充する治療法も行われることがあるのですが，これでは精巣からの精子が造成されにくくなることがあるため，日本では，分泌されないゴナドトロピンホルモンを補充する療法が行われています。この療法で，実子を得ている男性の方もいます。）

　診断が遅れたことが、私の心理的レベルに最も大きな影響を与えました。私自身の経験や、私が会って話した患者仲間の経験から判断すると、これは見過ごされがちな分野です。思春期と青年期は非常に密接に関係しているので、もし患者が同世代のグループとほぼ同じ時期に思春期を迎えなければ、身体的な面だけでなく、社会的、感情的にも取り残されてしまう危険性があります。このような社会的相互作用の感情的な発達は追いつくのが難しく、思春期が始まらないと社会的に孤立していると感じる結果になることが多いと感じます。私は結婚していませんし、真剣に付き合った彼女もいませんし、性的経験も非常に限られています。多くの患者仲間は結婚し、交際していますが、私の経験は決して特別なものではありません。

　診断が遅ければ遅いほど、追いつくのは難しくなります。患者仲間との経験から言うと、早期に診断を受けて治療を受けた人ほど、病状にうまく対処しています。多くの人にとって、この症状に名前をつけることができ、思春期を迎えていないのは世界中で自分だけではないと実感できることは、この症状に対処できるようになる大きな一歩です。

現在の状況と希望